Ondansetron

Descripción General del Producto

Ondansetron (código de desarrollo GR-38032) fue desarrollado por Glaxo (ahora GSK) y comercializado como Zofran (EE. UU.)/Zophren; es el primer antagonista altamente selectivo del receptor 5-HT₃ comercializado y el prototipo de su clase.

Clase estructural: Una carbazolona — construida sobre un núcleo de 1,2,3,9-tetrahidro-4H-carbazol-4-ona, metilada en la posición 9 (nitrógeno del indol), con un grupo 2-metil-1H-imidazol-1-ilo unido en la posición 3 a través de un enlace metileno. Esta estructura mimetiza el farmacóforo antagonista de la serotonina y confiere alta afinidad y selectividad por el receptor 5-HT₃.

Mecanismo de acción: Los agentes quimioterapéuticos, la radiación y el traumatismo quirúrgico pueden dañar la mucosa gastrointestinal, induciendo a las células enterocromafines a liberar grandes cantidades de serotonina (5-HT). El 5-HT activa los receptores 5-HT₃ de las terminaciones aferentes vagales en el tracto gastrointestinal; la señal se transmite al centro del vómito del bulbo raquídeo y a la zona gatillo de los quimiorreceptores (CTZ), desencadenando el reflejo emético. Ondansetron ejerce su potente efecto antiemético al bloquear los receptores 5-HT₃ tanto periféricamente (terminaciones del nervio vago) como centralmente (centro del vómito, CTZ), logrando un doble bloqueo en dos puntos del arco reflejo.

Ventajas comparativas: En comparación con los antieméticos tradicionales (p. ej., metoclopramida, fenotiazinas), ondansetron no bloquea los receptores dopaminérgicos D₂ y, por lo tanto, no causa reacciones extrapiramidales (sin distonía, acatisia, etc.) y no tiene efecto sedante — dos características que lo hacen especialmente adecuado para pacientes ambulatorios y de quimioterapia de cirugía de día que necesitan permanecer alerta y móviles.

Nota sobre la forma salina: El CAS 99614-02-5 de esta ficha corresponde a la base libre. La forma realmente utilizada en las formulaciones comercializadas es el clorhidrato de ondansetron dihidrato, CAS 99614-01-4, fórmula molecular C₁₈H₁₉N₃O·HCl·2H₂O, peso molecular 365.85, punto de fusión 178.5–179.5 ℃, pKa 7.4 —asegúrese de distinguir las dos formas en la adquisición y la conversión de valoraciones.

Nota sobre quiralidad: La posición 3 de la molécula es un centro quiral; el producto comercializado es el racemato. La literatura proporciona datos de rotación específica para los enantiómeros individuales: forma 3S [α]D²⁵ −14° (c = 0.19, metanol), forma 3R [α]²⁴ +16° (c = 0.34, metanol) —no se establece prueba de rotación específica para el racemato.

Especificaciones Técnicas

• Estándares: CHP/USP/EP (la EP ha listado “Ondansetron for LC system suitability, EP Standard”, lo que indica la existencia de una monografía de la EP)

• Especificación: 0.99 (pureza ≥99.0%, HPLC)

• Números CAS:

  • 99614-02-5 — base libre de ondansetron (MDL MFCD00374371; RTECS FE6375500; PubChem; HMDB0005035)
  • 99614-01-4 — clorhidrato de ondansetron dihidrato (la forma utilizada en las formulaciones comercializadas), C₁₈H₁₉N₃O·HCl·2H₂O, PM 365.85, punto de fusión 178.5–179.5 ℃, pKa 7.4
  • Números CAS retirados/reemplazados: 108303-49-7, 116002-70-1, 808754-64-5 — si estos números aparecen en una fuente de datos, deben actualizarse a 99614-02-5

• Fórmula Molecular: C₁₈H₁₉N₃O

• Peso Molecular: 293.36 (CAS Common Chemistry 293.36; DrugFuture 293.36; ChemicalBook 293.37; KePu China 293.363; HMDB 293.363); masa exacta 293.1528

• Apariencia: Cristales de blanco a amarillo (sólido cristalino); la literatura registra cristalización desde metanol

• Pureza (HPLC): ≥ 99.0%

• Punto de Fusión: 231–232 ℃ (consistente en múltiples fuentes incluidas CAS Common Chemistry, DrugFuture, ChemicalBook y KePu China; recomendado). Observe la distinción: este valor corresponde a la base libre; el clorhidrato dihidrato (99614-01-4) funde a 178.5–179.5 ℃ — las dos son sustancias diferentes y no deben usarse indistintamente. Los valores anteriores proceden de registros de literatura/CAplus, no de un punto de fusión farmacopeico oficial de acceso público

• Rotación Específica: No aplicable — el producto comercializado es el racemato (la posición 3 es un centro quiral pero no se resuelve). Valores de la literatura para los enantiómeros individuales: forma 3S [α]D²⁵ −14° (c = 0.19, metanol); forma 3R [α]D²⁴ +16° (c = 0.34, metanol)

• Nombre Químico: 1,2,3,9-Tetrahidro-9-metil-3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il)metil]-4H-carbazol-4-ona

• Estereoquímica: 1 centro quiral (posición 3); el producto comercializado es el racemato (±)

• Solubilidad: Prácticamente insoluble en agua; soluble en disolventes orgánicos como metanol, etanol, DMSO y diclorometano (el clorhidrato dihidrato tiene una solubilidad en agua notablemente mejorada, que es la razón principal por la que se eligió como forma de formulación)

• Coeficiente de Acidez: pKb 6.50 (ChemicalBook); pKa del clorhidrato 7.4

• Parámetros Fisicoquímicos Calculados: Densidad aprox. 1.27–1.275 g/cm³ (20 ℃); punto de ebullición aprox. 546 ℃ (760 mmHg; otro valor calculado 545.984 ± 30.00 ℃); punto de inflamación aprox. 284 ℃; índice de refracción aprox. 1.691; presión de vapor aprox. 5.6×10⁻¹² (25 ℃); LogP aprox. 3.13 (valor calculado del CAS); superficie polar topológica aprox. 39.82 Ų; donores de enlaces de hidrógeno 0 / aceptores 3; refractividad molar 86.75

• Concentraciones de las Formulaciones Comercializadas: Comprimidos/comprimidos bucodispersables de 4 mg y 8 mg (calculados como ondansetron); inyección 2 mg/mL; también están disponibles solución oral y película bucal soluble

• Almacenamiento: Conservar a −20 ℃ (según algunas fuentes); cerrar herméticamente, proteger de la luz y conservar en un lugar seco; las soluciones deben prepararse recién antes de su uso

Aplicaciones

• Prevención y tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) (indicación principal): Para las náuseas y los vómitos causados por regímenes de quimioterapia moderada/altamente emetógenos (p. ej., regímenes que contienen cisplatino), incluido el uso profiláctico y terapéutico. Un agente fundamental de los regímenes antieméticos estándar establecidos desde principios de la década de 1990

• Náuseas y vómitos inducidos por radioterapia (NVIR): Para las náuseas y los vómitos causados por irradiación corporal total, radioterapia abdominal, etc.

• Prevención y tratamiento de las náuseas y los vómitos posoperatorios (NVPO): Para la prevención y el tratamiento de las náuseas y los vómitos después de la cirugía bajo anestesia general; especialmente adecuado para cirugía ambulatoria y de día (debido a su falta de sedación)

• Otros usos exploratorios (reportes de la literatura, no indicaciones aprobadas): Los estudios clínicos han explorado su uso en bulimia nerviosa y dependencia temprana del alcohol —estas son líneas de investigación y no recomendaciones clínicas

• Investigación farmacológica y de mecanismo: Se utiliza para la evaluación de la unión al receptor 5-HT₃ y la actividad antagonista, estudios de selectividad de subtipos del receptor 5-HT₃, investigación de la vía del reflejo emético (aferencias vagales, CTZ, centro del vómito) e investigación de la motilidad y secreción gastrointestinal

• Formulación y fabricación: Se utiliza para el desarrollo de formulaciones de comprimidos, comprimidos bucodispersables, inyecciones, soluciones orales y películas bucales solubles; la base libre es prácticamente insoluble en agua, por lo que las formulaciones utilizan principalmente el clorhidrato dihidrato para mejorar la solubilidad y la disolución; los puntos clave de control de fabricación incluyen sustancias relacionadas (especialmente impurezas relacionadas con el núcleo de carbazolona y subproductos de sustitución del imidazol), valoración, disolventes residuales y (cuando están implicados enantiómeros individuales) pureza quiral; adecuado para el desarrollo y validación de métodos analíticos, estudios de estabilidad, estándares de referencia de impurezas y ampliación GMP y fabricación por contrato CMO/CDMO

Aviso de Seguridad: Este producto es un ingrediente farmacéutico activo (API) destinado únicamente al uso industrial, de investigación y de fabricación farmacéutica conforme a la normativa; no está destinado al uso clínico final ni a la orientación de automedicación. El producto terminado es un medicamento con receta y debe utilizarse bajo orientación médica. Contraindicaciones: contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a ondansetron o a cualquier componente de la formulación. Advertencias clave: ① Prolongación del intervalo QT — ondansetron prolonga el intervalo QT de manera dependiente de la dosis, y se han reportado torsades de pointes (TdP); contraindicado en pacientes con síndrome de QT largo congénito; usar con precaución y monitorizar el ECG en pacientes con alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia), insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o aquellos que toman otros fármacos que prolongan el QT/antiarrítmicos; ② Síndrome serotoninérgico — se ha reportado con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos (incluidos ISRS, IRSN, IMAO, tramadol, linezolid, azul de metileno, etc.), principalmente con administración intravenosa en combinación; monitorizar cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica e hiperactividad neuromuscular; ③ Enmascaramiento de la obstrucción intestinal — debido a que inhibe la motilidad gastrointestinal, su uso en pacientes con riesgo de obstrucción intestinal o vaciamiento gástrico retardado puede enmascarar los síntomas del íleo progresivo; monitorizar a los pacientes después de cirugía abdominal o con reducción de la motilidad intestinal inducida por quimioterapia; ④ Hipersensibilidad cruzada — los pacientes hipersensibles a otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT₃ pueden presentar hipersensibilidad cruzada. Reacciones adversas más comunes: cefalea, estreñimiento, diarrea, fatiga/somnolencia, mareos; también pueden producirse elevaciones transitorias de los valores de las pruebas de función hepática (elevaciones asintomáticas de AST/ALT), fiebre y reacciones en el sitio de inyección. Reacciones adversas graves: reacciones de hipersensibilidad (urticaria, broncoespasmo, laringoespasmo, hipotensión, shock anafiláctico) y la mencionada prolongación del QT, síndrome serotoninérgico y enmascaramiento de la obstrucción intestinal. Poblaciones especiales: se requiere reducción de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave (el aclaramiento está notablemente reducido); las mujeres embarazadas y lactantes deben someterse a una evaluación de riesgos y beneficios por parte del médico; la dosificación pediátrica debe ajustarse según el peso corporal. Identificación relacionada con el GHS para el API: código de transporte de mercancías peligrosas UN 2811 (6.1/PG 3), símbolos de peligro T, Xi, código de riesgo R25 (tóxico por ingestión), WGK Alemania 3; use guantes de protección, ropa de protección y protección respiratoria y ocular/facial durante la manipulación, y evite la inhalación de polvo y la ingestión.

Información del producto: contáctenos. Esta información es solo de referencia.