Clorhidrato de Landiolol

Descripción general del producto

El clorhidrato de landiolol es un bloqueador del receptor adrenérgico β₁ ultracorto y altamente selectivo desarrollado por Ono Pharmaceutical de Japón, código de desarrollo ONO-1101, comercializado sucesivamente como Onoact (Japón, lanzado por primera vez en 2002) y Rapibloc (UE). Químicamente es un compuesto de la clase morfolina — la sal monoclorhidrato de 3-[4-[(2S)-2-hidroxi-3-[[2-(morfolina-4-carboxamido)etil]amino]propoxi]fenil]propionato de (S)-2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-ilmetilo — con dos estereocentros definidos en la molécula.

Características farmacológicas: la relación de selectividad de los receptores β₁/β₂ es de aproximadamente 255:1, significativamente mayor que la del esmolol (aproximadamente 8 veces); la semivida de eliminación en sujetos sanos es de aproximadamente 4 minutos, el inicio de acción de aproximadamente 30 segundos, y el efecto desaparece rápidamente tras la suspensión, facilitando la titulación. En comparación con el esmolol, su incidencia de hipotensión es significativamente menor (datos de la literatura 11.7% frente a 63%), lo que lo hace más amigable para los pacientes con insuficiencia cardíaca — puede reducir rápidamente la frecuencia cardíaca sin suprimir significativamente la contractilidad miocárdica ni reducir la presión arterial media.

Posicionamiento clínico: la UE ha aprobado el landiolol intravenoso para el control rápido a corto plazo de las taquiarritmias en entornos perioperatorios y de cuidados intensivos; Japón lo aprobó inicialmente para las taquiarritmias intraoperatorias, lo amplió en 2013 a la fibrilación auricular/aleteo auricular taquicárdico en pacientes con disfunción ventricular izquierda, y lo amplió aún más en 2019 a las arritmias potencialmente mortales que requieren manejo de emergencia. Fue aprobado en China en 2020 e incluido en la Categoría B del catálogo nacional del seguro médico.

Especificaciones técnicas

• Normas: CHP/USP/EP
• Especificación: 0.99 (pureza ≥99.0%, HPLC)
• N.º CAS: 144481-98-1 (EINECS 1308068-62-2; base libre 133242-30-5; KEGG DRUG D01847; ChEBI 31760)
• Fórmula molecular: C₂₅H₃₉N₃O₈·HCl (notación utilizada por CAS, ChEBI, Cayman y los informes de revisión de la FDA; algunas bases de datos la escriben como la fórmula del aducto C₂₅H₄₀ClN₃O₈)
• Peso molecular: 546.05–546.06 g/mol (CAS 546.05, ChEBI 546.061, informe de revisión de la FDA 546.06); masa monoisotópica 545.2504; porción de base libre 509.6
• Aspecto: polvo/cristales cristalinos blancos a casi blancos (o beige) (la forma farmacéutica está etiquetada como Crystal powder)
• Pureza (HPLC): ≥ 99.0% (el grado reactivo suele ser 98.0%–99.5%, puede controlarse simultáneamente por valoración en medio no acuoso)
• Punto de fusión: aproximadamente 122–128 °C (rangos de COA de proveedores: 122–126 °C, 124.0–128.0 °C; ChemicalBook reporta 125.4 °C) — los valores varían ligeramente entre fuentes debido a diferencias en los métodos de medición y la pureza; solo como referencia
• Rotación óptica específica: −11° a −14° (C=4, etanol, calculado sobre la sustancia seca)
• Nombre químico: éster [(4S)-2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il]metílico del ácido 4-[(2S)-2-hidroxi-3-[[2-[(4-morfolinilcarbonil)amino]etil]amino]propoxi]-bencenopropanoico monoclorhidrato
• Estereoquímica: dos estereocentros definidos, (2S) y (4S)
• Solubilidad: libremente soluble en agua (H₂O 25 mg/mL, transparente) y metanol; soluble en DMF; ligeramente soluble en DMSO y etanol (requiere sonicación). Sigma-Aldrich registra DMSO 1–10 mg/mL, etanol 0.1–1 mg/mL, PBS (pH 7.2) 1–10 mg/mL
• Parámetros fisicoquímicos calculados: densidad aproximadamente 1.201 g/cm³; punto de ebullición aproximadamente 727.5 °C (760 mmHg, calculado); LogP aproximadamente 2.38; donadores de enlaces de hidrógeno 4 / aceptores 9; enlaces rotables 14
• Condiciones de almacenamiento: sellado, protegido de la luz, refrigerado a 2–8 °C; higroscópico — se recomienda protección con gas inerte y almacenamiento a prueba de humedad

Aplicaciones

• Tratamiento de emergencia de las taquiarritmias perioperatorias: para el manejo de emergencia de taquiarritmias como la fibrilación auricular, el aleteo auricular y la taquicardia sinusal bajo monitorización hemodinámica; estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo han demostrado que es significativamente superior al placebo
• Prevención de la fibrilación auricular posoperatoria (POAF): la administración profiláctica en el período perioperatorio de cirugía cardíaca y otras cirugías reduce significativamente la incidencia de POAF dentro de la semana posterior a la cirugía (en comparación con diltiazem, placebo o sin medicación)
• Fibrilación auricular/aleteo auricular con disfunción ventricular izquierda: más eficaz que la digoxina; superior al diltiazem en la conversión de la fibrilación auricular posoperatoria a ritmo sinusal
• Entornos de UCI y cuidados críticos: para el control de la frecuencia cardíaca en pacientes críticamente enfermos como los que padecen sepsis — reduce la frecuencia cardíaca y promueve la restauración del ritmo sinusal sin causar hipotensión ni deterioro hemodinámico; también se utiliza como manejo de primera línea de las taquiarritmias en pacientes con insuficiencia cardíaca, y para la modulación hemodinámica y de la respuesta al estrés durante procedimientos como la intervención coronaria percutánea (ICP), la intubación/extubación traqueal y la terapia electroconvulsiva
• Ventajas clínicas: inicio rápido (aproximadamente 30 segundos), semivida corta (aproximadamente 4 minutos), alta selectividad β₁ (β₁/β₂ aproximadamente 255:1), riesgo relativamente bajo de hipotensión y bradicardia — lo que facilita el uso titulado en pacientes hemodinámicamente inestables
• Formulación y fabricación: compatible con dos formas farmacéuticas — concentrado inyectable (p. ej., 20 mg/2 mL) y polvo para inyección (p. ej., 300 mg, 600 mg de polvo liofilizado); como API, se utiliza para el desarrollo y validación de métodos analíticos, investigación de sustancias relacionadas, evaluación de estabilidad, y escalado GMP y fabricación por contrato CMO/CDMO

Aviso de seguridad: Este producto es un ingrediente farmacéutico activo (API) destinado únicamente a usos industriales, de investigación y de fabricación farmacéutica legítimos, y no constituye orientación clínica o de autoadministración para el usuario final. El producto terminado se administra por vía intravenosa y debe ser utilizado por personal médico profesional bajo monitorización de ECG y presión arterial; clasificación GHS: irritación cutánea (H315) e irritación ocular (H319) — utilice guantes de protección, gafas y mascarilla al manipularlo.

Información del producto: contáctenos. Esta información es solo de referencia.