نظرة عامة على المنتج
أورفوغليبرون (الرموز التطويرية LY3502970/OWL-833) هو أول ناهض فموي غير ببتيدي صغير الجزيء لمستقبل GLP-1 معتمد في العالم؛ يرتبط ألوستيريًا بالجيب العابر للغشاء لمستقبل GLP-1، ويُبدي ناهضية متحيزة نحو مسار cAMP، ويكاد لا يجند β-arrestin.
لماذا يلزم SDD: الأورفوغليبرون مركب عالي الدهنية وكبير الوزن الجزيئي (883 دالتون) (XLogP3 محسوب 6.8، المساحة السطحية القطبية الطوبولوجية 144 Ų)؛ يوصف ملحه الكالسيومي صراحة في معلومات الوصف الأمريكية بأنه “غير ذواب في الماء”، والحمض الحر كذلك غير ذواب في الماء وغير ذواب في الإيثانول، ولا يذوب إلا في مذيبات عضوية مثل DMSO وDMF والميثانول — جزيء نموذجي محدود الامتصاص بالذوبانية. التجفيف بالرش (SDD) هو أكثر عمليات التحضير انتشارًا بين التشتتات الصلبة غير المتبلورة (ASD): تُذاب المادة الفعالة والبوليمر الحامل معًا في مذيب متطاير وتُرش، ثم تُجفف فورًا في غرفة مُسخنة؛ التبخر السريع للمذيب “يحبس حركيًا” المادة الفعالة على المستوى الجزيئي ويثبتها داخل المصفوفة البوليمرية، مكوِّنًا محلولًا زجاجيًا غير متبلور. يلغي هذا الشكل حاجز طاقة الشبكة البلورية، ويذوب بسرعة عند دخول الجهاز الهضمي مكوِّنًا محلولًا فائق التشبع، بينما يثبط البوليمر إعادة التبلور عبر الروابط الهيدروجينية وزيادة لزوجة النظام وتقليل الحركية الجزيئية، مما يطيل مدة الحفاظ على فائق التشبع وبالتالي يعزز تدفق الامتصاص عبر ظهارة الجهاز الهضمي والتعرض في الجسم الحي.
اختيار الحامل: يستخدم هذا المنتج الكوبوفيدون (كوبوليمر فينيل بيروليدون-أسيتات الفينيل، عادة درجة PVP/VA64) كحامل. تشير أدبيات المراجعة إلى أن الكوبوفيدون مستخدم على نطاق واسع في ASDs بفضل خصائصه المعالجية الممتازة واسترطابيته الأقل من بوليمر البوفيدون المتجانس؛ فمن بين 48 منتج ASD وافقت عليها FDA من 2012 إلى 2023، كان الكوبوفيدون أكثر البوليمرات الحاملة استخدامًا (نحو 49%)، والتجفيف بالرش أكثر عمليات التحضير استخدامًا (نحو 54%)، وتستهدف هذه المنتجات أساسًا أدوية BCS الفئة II وIV. درجة التحول الزجاجي للكوبوفيدون نحو 100–111 °C ودرجة تحلله فوق 230 °C، مما يجعله مناسبًا لمعالجة الجزيئات الحساسة للحرارة بالتجفيف بالرش.
العلاقة بشكل ملح الهيمي كالسيوم: يقابل CAS 2212020-52-3 لهذا المنتج الحمض الحر للأورفوغليبرون (PubChem CID 137319706)؛ الإدخال السابق 3008544-96-2 هو ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء. في المستحضر المُسوَّق أقراص Foundayo، يوجد الأوكساديازولون على هيئة ملح الكالسيوم منزوع البروتون، وتُعبَّر القوة كحمض حر للأورفوغليبرون.
المواصفات الفنية
- المعايير: CHP/USP/EP
- المواصفة: 30% مادة فعالة + 70% كوبوفيدون (PVP/VA64)؛ الشكل الصيدلاني هو تشتت مجفف بالرش (SDD)
- رقم CAS: 2212020-52-3 (الحمض الحر للأورفوغليبرون؛ ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء هو 3008544-96-2)
- الصيغة الجزيئية: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅ (حمض حر؛ ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء هو C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O)
- الوزن الجزيئي: 883.0 غ/مول (PubChem، Cayman؛ تذكر MCE وSelleck 882.96/882.97 على التوالي)؛ الكتلة أحادية النظائر 882.3777 دالتون؛ ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء 921.02 غ/مول
- المظهر: مسحوق مجفف بالرش أبيض إلى أبيض مائل (مادة الحمض الحر نفسها صلب أبيض إلى أبيض مائل/أصفر شاحب)
- نقاوة المادة الفعالة (HPLC): ≥ 99.0%؛ محتوى المادة الفعالة المعلن في SDD هو 30.0%
- نقطة الانصهار: الـ SDD غير متبلور ويُمَيَّز بدرجة التحول الزجاجي (Tg) لا بنقطة الانصهار؛ يجب تأكيد الطبيعة غير المتبلورة وغياب البلورية المتبقية عبر DSC/XRPD؛ لم يُعثر على نقطة انصهار رسمية للحمض الحر للأورفوغليبرون أو ملحه الكالسيومي في مواد CHP/USP/EP أو FDA أو EMA المتاحة للعموم، والقيمة 268–275 °C المذكورة في شهادات تحليل بعض الموردين بيانات من مصدر واحد وليست مواصفة إطلاق
- الاسم الكيميائي: 3-[(1S,2S)-1-[5-[(4S)-2,2-ثنائي ميثيل رباعي هيدرو-2H-بيران-4-يل]-2-[(4S)-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-3-[3-(4-فلورو-1-ميثيل-1H-إندازول-5-يل)-2-أوكسو-2,3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-يل]-4-ميثيل-4,5,6,7-رباعي هيدرو-2H-بيرازولو[4,3-c]بيريدين-5-كربونيل]-1H-إندول-1-يل]-2-ميثيل سيكلوبروبيل]-1,2,4-أوكساديازول-5(4H)-أون
- المراكز الكايرالية: سيكلوبروبان (1S,2S) وموضعان (4S) — أربعة مراكز فراغية محددة في المجموع
- ذوبانية المادة الفعالة: حرة الذوبان في DMSO (نحو 100–125 ملغ/مل، يلزم التسونيكيشن)، DMF، وثنائي كلور الميثان؛ ذوابة في الميثانول؛ غير ذوابة في الماء والإيثانول
- التوصيف الحالة الصلبة: يجب أن يُظهر XRPD هالة غير متبلورة دون قمم حيود بلورية للمادة الفعالة؛ يجب أن يُظهر DSC تحولًا زجاجيًا واحدًا؛ يُوصى بالتأكيد المشترك عبر SEM وDSC وXRPD
- التخزين: يُغلق بإحكام، يُحمى من الضوء والرطوبة؛ يُوصى بالتخزين المبرد عند 2–8 °C؛ الشكل غير المتبلور حساس لدرجة الحرارة والرطوبة، ويجب ضبط خطر إعادة التبلور في بيئة جافة
التطبيقات
- إدارة الوزن طويلة الأمد (السمنة/فرط الوزن): في 1 أبريل 2026، وافقت US FDA على أقراص Foundayo (أورفوغليبرون)، كمُعين على نظام غذائي منخفض السعرات وزيادة النشاط البدني، لخفض الوزن والصيانة طويلة الأمد في البالغين المصابين بالسمنة أو البالغين ذوي فرط الوزن المصابين بمَراضية واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن؛ جرعة البدء 0.8 ملغ مرة يوميًا، تُصعَّد إلى 2.5 ملغ بعد 30 يومًا على الأقل وإلى 5.5 ملغ بعد 30 يومًا إضافيًا، مع زيادات إضافية إلى 9 ملغ و14.5 ملغ و17.2 ملغ بناءً على الفعالية والتحمل؛ الجرعة غير مقيدة بتناول الطعام أو الماء
- داء السكري من النوع الثاني (T2DM): أظهرت برامج المرحلة الثالثة المحورية ACHIEVE وATTAIN خفضًا معتمدًا على الجرعة لـ HbA1c وفقدان الوزن في فئتي مرضى T2DM والسمنة؛ لا يزال التقييم التنظيمي لهذا الاستطباب جاريًا (أصدرت لجنة EMA آراء إيجابية للسمنة وداء السكري من النوع الثاني، وقُدِّم طلب تسويق في الصين)؛ يرجى الرجوع إلى أحدث الإعلانات الرسمية لحالة الموافقة الرسمية
- تطوير تقنيات تعزيز الذوبانية للأدوية ضعيفة الذوبان: كوسيط تشتت صلب غير متبلور لجزيء من BCS الفئة II (ذوبانية منخفضة، نفاذية عالية)، يُستخدم في فحص حاملات ASD، وتحسين الحمل الدوائي ونسبة الدواء-البوليمر، ودراسات فائق التشبع وتثبيط إعادة التبلور، وتقييم الارتباط في المختبر-في الجسم الحي (IVIVC) للتحلل والتعرض
- التصنيع والتركيب الدوائي: مناسب لتطوير تركيبات الأشكال الصيدلانية الصلبة الفموية مثل الأقراص والكبسولات، وتحسين انتظام المحتوى وتجانس الخلط، وتطوير الأساليب التحليلية والتحقق منها، ودراسات الثبات، والتوسع وفق GMP والتصنيع التعاقدي CMO/CDMO من المراحل السريرية حتى التسويق
إشعار سلامة: هذا المنتج وسيط صيدلاني/وسيط مستحضر مخصص حصرًا للاستخدام البحثي والتصنيع الصيدلاني المتوافق مع الأنظمة؛ وليس مخصصًا للاستخدام السريري النهائي أو إرشاد العلاج الذاتي. تحمل نشرة المستحضر المُسوَّق تحذيرًا مؤطرًا لأورام خلايا C الدرقية؛ وهو مضاد استطباب في المرضى ذوي التاريخ الشخصي أو العائلي لسرطان النخاع الدرقي أو في المرضى المصابين بمتلازمة تورم الغدد الصماء المتعدد من النوع 2 (MEN 2).
للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.
هل تحتاج إلى عرض سعر أو عينة؟
أخبرنا بالكمية المطلوبة ودرجة النقاء ووجهة التسليم، وسيرد فريقنا خلال 24 ساعة.
اطلب عرض سعر ←