产品概述
奥格列龙（Orforglipron，研发代号 LY3502970／OWL-833，中文亦译奥氟格列隆）是全球首个获批上市的口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂，以变构方式结合 GLP-1 受体跨膜区口袋，对 cAMP 通路呈偏向性激动、几乎不招募 β-arrestin。
为何需要 SDD：奥格列龙为高脂溶性、大分子量（883 Da）化合物（计算 XLogP3 6.8，拓扑极性表面积 144 Ų），其钙盐在美国处方信息中明确记载为”不溶于水”，游离酸在水中同样不溶、在乙醇中不溶，仅可溶于 DMSO、DMF、甲醇等有机溶剂——属于典型的溶解度限制性吸收分子。喷雾干燥分散体（Spray Dried Dispersion, SDD）是无定形固体分散体（ASD）中最主流的制备工艺：将 API 与载体聚合物共同溶于挥发性溶剂后雾化，在加热腔体内瞬间干燥，溶剂的快速蒸发把 API 以分子水平”动力学捕获”并锁定于聚合物基质中，形成无定形玻璃态溶液。该形态消除了晶格能屏障，进入胃肠道后可快速溶出并形成过饱和溶液，同时聚合物通过氢键作用、提高体系黏度、降低分子迁移率来抑制重结晶、延长过饱和维持时间，从而提升跨胃肠道上皮的吸收通量与体内暴露。
载体选择：本品采用共聚维酮（Copovidone，乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物，常用牌号 PVP/VA64）作为载体。文献综述指出，共聚维酮因加工性能优良、引湿性低于聚维酮均聚物而广泛用于 ASD；在 2012–2023 年 FDA 批准的 48 个 ASD 产品中，共聚维酮是最常用的载体聚合物（约 49%），喷雾干燥是最常用的制备工艺（约 54%），且该类产品主要针对 BCS II 类与 IV 类药物。共聚维酮玻璃化转变温度约 100–111 °C、降解温度 230 °C 以上，适合热敏感分子的喷雾干燥加工。
与半钙盐的形态关系：本品 CAS 2212020-52-3 对应奥格列龙游离酸（free acid，PubChem CID 137319706）；上一张卡片的 3008544-96-2 为其半钙盐一水合物。上市制剂 Foundayo 片剂中噁二唑酮以去质子化钙盐形式存在，规格以奥格列龙游离酸计。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 30% API + 70% 共聚维酮（Copovidone，PVP/VA64）；剂型为喷雾干燥分散体（SDD，Spray Dried Dispersion）
- CAS 号： 2212020-52-3（奥格列龙游离酸；半钙盐一水合物为 3008544-96-2）
- 分子式： C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅（游离酸；半钙盐一水合物为 C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O）
- 分子量： 883.0 g/mol（PubChem、Cayman；MCE 与 Selleck 分别标注 882.96／882.97）；单同位素质量 882.3777 Da；半钙盐一水合物为 921.02 g/mol
- 外观： 白色至类白色喷雾干燥粉末（游离酸原料本身为白色至类白色／淡黄色固体）
- API 纯度（HPLC）： ≥ 99.0%；SDD 中 API 标示含量 30.0%
- 熔点： SDD 为无定形态，不以熔点而以玻璃化转变温度（Tg）表征，需通过 DSC／XRPD 确认无定形特征与无结晶残留；奥格列龙游离酸及钙盐本身亦未见 CHP／USP／EP 或 FDA、EMA 公开资料收载的法定熔点，个别供应商 COA 标注的 268–275 °C 属单一来源数据，不作放行指标
- 化学名： 3-[(1S,2S)-1-[5-[(4S)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-2-[(4S)-2-(4-氟-3,5-二甲基苯基)-3-[3-(4-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基]-4-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-羰基]-1H-吲哚-1-基]-2-甲基环丙基]-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
- 手性中心： (1S,2S) 环丙烷及两个 (4S) 位点，共四个确定立体中心
- 原料溶解性： 易溶于 DMSO（约 100–125 mg/mL，需超声助溶）、DMF、二氯甲烷；可溶于甲醇；不溶于水与乙醇
- 固态表征： XRPD 应呈无定形弥散峰、无原料结晶衍射峰；DSC 显示单一玻璃化转变；建议以 SEM、DSC、XRPD 联合确证
- 储存条件： 密封、避光、防潮，建议 2–8 °C 冷藏保存；无定形态对温湿度敏感，需在干燥环境下控制重结晶风险
应用领域
- 长期体重管理（肥胖／超重）： 美国 FDA 于 2026 年 4 月 1 日批准 Foundayo（orforglipron）片剂，配合低热量饮食与增加体力活动，用于成人肥胖患者或伴至少一种体重相关合并症的超重成人减重并长期维持；起始 0.8 mg 每日一次，至少 30 天后递增至 2.5 mg，再 30 天后至 5.5 mg，依疗效与耐受可继续上调至 9 mg、14.5 mg、17.2 mg，服药不受进食与饮水限制
- 2 型糖尿病（T2DM）： 关键 III 期 ACHIEVE 与 ATTAIN 项目在 T2DM 及肥胖人群中证实剂量依赖性的 HbA1c 下降与体重减轻；该适应症的监管审评仍在推进（EMA 下属委员会已就肥胖症与 2 型糖尿病给出积极意见，中国上市申请已提交），正式获批情况以最新官方公告为准
- 难溶药物增溶技术开发： 作为 BCS II 类（低溶解度、高渗透性）分子的无定形固体分散体中间体，用于 ASD 载体筛选、载药量与药物-聚合物比例优化、过饱和度与重结晶抑制研究、体外溶出与体内暴露相关性（IVIVC）评价
- 制剂与生产： 适用于片剂、胶囊等口服固体制剂的处方开发、含量均匀度与混合均一性优化、分析方法开发与验证、稳定性研究，以及从临床阶段到商业化的 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用中间体／制剂中间体，仅供合规的科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。上市制剂说明书含甲状腺 C 细胞肿瘤黑框警告，有甲状腺髓样癌个人史或家族史、或多发性内分泌腺瘤综合征 2 型（MEN 2）者禁用。