ميفاكوريوم كلوريد (Mivacurium Chloride)

نظرة عامة على المنتج

ميفاكوريوم كلوريد هو مرخٍّ عضلي غير مزيل للاستقطاب من فئة البنزيل إيزوكينولينيوم: عبارة عن ثنائي كلوريد أمونيوم رابعي متماثل ترتبط فيه وحدتان من 6,7-ثنائي ميثوكسي-2-ميثيل-1-(3,4,5-ثلاثي ميثوكسي بنزيل) رباعي هيدرو إيزوكينولينيوم بواسطة سلسلة ربط من ثنائي الإستر تحتوي على مجموعة (E)-أوكت-4-إين ثنائي أويل.

الأصل الآلي لصفة “قصير المفعول”: يتحلل رابطتا الإستر في الجزيء بسرعة بواسطة كولين إستراز البلازما (بيوتيريل كولين إستراز) إلى مستقلبات عديمة النشاط الحاصر للعصب والعضلة. وهذا بالضبط سبب قِصر مفعوله وسرعة التعافي منه — وهو أيضًا مصدر أهم موانع استعماله السريرية (انظر نهاية هذه الصفحة).

لماذا هو خليط: الميفاكوريوم خليط من ثلاثة متماكبات فراغية — ثنائي إستر ترانس-ترانس (1R,1’R,2S,2’S)، وثنائي إستر سيس-ترانس (1R,1’R,2R,2’S)، وثنائي إستر سيس-سيس (1R,1’R,2R,2’R) — بنسبة تقارب 60:35:6. يمثل المتماكبان ترانس-ترانس وسيس-ترانس معًا 92%–96%؛ وتُظهر دراسات نموذج القطط أن فعاليتهما في حصر العصب والعضلة لا تختلف اختلافًا معنويًا عن بعضهما أو عن الميفاكوريوم بوجه عام، بينما تبلغ فعالية متماكب سيس-سيس نحو عُشر فعالية الآخرين. لذلك يُعامل هذا الخليط دوائيًا كمادة فعالة واحدة، ويجب أن تضبط مراقبة الجودة نسبة المتماكبات الثلاثة في آن واحد.

الملف الدوائي: يعاكس تنافسيًا مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في الصفيحة الحركية الطرفية، فيحصر تأثير الأسيتيل كولين مُحدثًا إرخاءً للعضلات الهيكلية؛ ولا يسبب إزالة استقطاب أو ارتعاشًا عضليًا. تبلغ قيمة ED95 (متوسط الجرعة اللازمة لتثبيط استجابة ارتعاش العضلة الأم إبهامية القريبة لتنبيه العصب الزندي بنسبة 95%) نحو 0.07 ملغ/كغ.

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP/USP/EP

• المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%، HPLC)؛ تتطلب دستورية ChP للمستحضر الصيدلاني ومعايير التسجيل المستوردة الضبط مقابل الكمية المعلنة

• رقم CAS: 106861-44-3 (EINECS؛ UNII 600ZG213C3؛ KEGG DRUG D00763؛ ChEBI 6959؛ PubChem CID 5281080)

• الصيغة الجزيئية: C₅₈H₈₀Cl₂N₂O₁₄

• الوزن الجزيئي: 1100.17 (تسجّل Selleck وUS Biological وTCI القيمة 1100.18)؛ تسجّل ChP ومختلف النشرات 1100.18؛ الكتلة الدقيقة 1098.500

• المظهر: صلب غير متبلور أبيض مائل إلى الأصفر (نشرة منتج HCSC)؛ يصفه بعض الموردين بأنه صلب أبيض إلى أصفر شاحب أو مسحوق بلوري أبيض

• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%

• نقطة الانصهار: يتحلل عند نحو 125 ℃ (نشرة منتج MIVACRON الكندية؛ موصى بها). يسجّل الموردون إضافيًا 96 ℃ (تحلل) و>96 ℃ (تحلل) — تختلف المصادر اختلافًا كبيرًا وجميعها تصف “التحلل” لا الانصهار الحقيقي؛ عند الاستشهاد يجب ذكر المصدر وطريقة القياس؛ والصلب غير المتبلور ذاته لا نقطة انصهار بلورية محددة له

• التدوير النوعي: [α]D²⁰ −62.7° (C=1.9، ماء)؛ تسجّل مصادر أخرى −63° إلى −56° (c=1.9، H₂O). ملاحظة: هذا المنتج خليط من ثلاثة متماكبات فراغية؛ يتفاوت التدوير النوعي مع تركيب المتماكبات، لذا يجب تحديد الحدود وفق النسبة الفعلية للمتماكبات في كل دفعة

• الاسم الكيميائي: (E)-(1R,1’R)-2,2’-[4-أوكتين ثنائي أويل ثنائي(أوكسي بروبيلين)] ثنائي[1,2,3,4-رباعي هيدرو-6,7-ثنائي ميثوكسي-2-ميثيل-1-(3,4,5-ثلاثي ميثوكسي بنزيل) إيزوكينولينيوم] ثنائي كلوريد

• الكيمياء الفراغية: خليط من ثلاثة متماكبات فراغية (ترانس-ترانس : سيس-ترانس : سيس-سيس ≈ 60:35:6)، مركزان فراغيان محددان، مركزان فراغيان غير محددين، تشكيل رابطة مزدوجة محدد واحد (E)

• الذوبانية: يذوب في الماء والإيثانول و1-أوكتانول؛ ذوبانية الدرجة الكاشفة في DMSO والماء والإيثانول تصل جميعها إلى 100 ملغ/مل؛ قليل الذوبان في الكلوروفورم والميثانول. مسترطِب

• معامل التقسيم: 0.015 (نظام 1-أوكتانول/ماء مقطر، 25 ℃)

• خصائص التأين: ملح أمونيوم رابعي؛ متأين بالكامل عند التراكيز المختبرة؛ لا يمكن تعيين pKa له

• المعاملات الفيزيائية الكيميائية المحسوبة: LogP نحو 2.955؛ المساحة السطحية القطبية الطوبولوجية نحو 144.9–145 Ų؛ مانحو روابط هيدروجينية 0 / مستقبلات 14؛ روابط قابلة للدوران 30؛ عدد الذرات الثقيلة 76

• معاملات المستحضر: pH الحقن 3.5–5.5، التركيز 2 ملغ/مل (محسوبًا كميفاكوريوم)؛ العبوات الصينية 5 مل:10 ملغ و10 مل:20 ملغ؛ يتوفر أيضًا بقوارير جرعة واحدة 10 مل وقوارير متعددة الجرعات 20 مل و50 مل تحتوي على 0.9% كحول بنزيلي

• التخزين: شديد الاسترطاب — يُغلق بإحكام، يُحمى من الضوء، يُخزن عند 2–8 ℃، لا يُجمَّد (النشرة الصينية)؛ توصي بعض المعايير المرجعية بالتخزين عند −20 ℃ تحت غاز خامل؛ يجب حفظ المادة الفعالة في بيئة جافة

التطبيقات

• مُعين للتخدير العام (الاستطباب الأساسي): بصفته حاصرًا عصبيًا عضليًا غير مزيل للاستقطاب عالي الانتقائية وقصير المفعول، يُستخدم لإرخاء العضلات الهيكلية لتسهيل التنبيب الرغامي والتهوية الميكانيكية. مناسب للعمليات الجراحية القصيرة والجراحات الإسعافية قصيرة إلى متوسطة المدة وجراحات العيادات الخارجية

• الجرعة وطريقة الإعطاء (البالغون، حقن وريدي): ED95 نحو 0.07 ملغ/كغ (النطاق 0.06–0.09 ملغ/كغ)؛ نطاق الجرعة الواحدة الموصى به في البالغين الأصحاء 0.07–0.25 ملغ/كغ. ترتبط مدة الحصر العصبي العضلي بالجرعة: جرعات 0.07 و0.15 و0.20 و0.25 ملغ/كغ تنتج مدد حصر فعالة تقارب 13 و16 و20 و23 دقيقة على التوالي. للجرعات ≤0.15 ملغ/كغ يمكن أن يكون زمن الحقن 5–15 ثانية؛ أما الجرعات الأعلى فينبغي حقنها خلال أكثر من 30 ثانية لتقليل خطر التفاعلات القلبية الوعائية

• أنظمة جرعات التنبيب الرغامي: ① 0.2 ملغ/كغ تحقن خلال أكثر من 30 ثانية تنتج ظروف تنبيب جيدة خلال 2–2.5 دقيقة؛ ② 0.25 ملغ/كغ بجرعات مقسمة (0.15 ملغ/كغ أولًا ثم 0.1 ملغ/كغ بعد 30 ثانية) تنتج ظروف تنبيب جيدة خلال 1.5–2.0 دقيقة بعد الجرعة الأولى

• أبحاث علم الأدوية والآليات: يُستخدم في دراسات التعاكس التنافسي لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في الوصلة العصبية العضلية، وحِركية التحلل المائي بواسطة كولين إستراز البلازما وتقييم المستقلبات، والمقارنة البنيوية-الفعالية بين المرخيات العضلية من فئة البنزيل إيزوكينولينيوم والأمينوستيرويدية، وأبحاث منهجيات مراقبة العصب والعضلة (TOF، الارتعاش المفرد)

• التصنيع والتركيب الدوائي: يُستخدم لتطوير تركيبات الحقن (2 ملغ/مل)؛ السواغات هي حمض الهيدروكلوريك (لضبط pH) وماء للحقن، دون حافظة مضادة للميكروبات — كل قارورة لاستخدام مريض واحد؛ تحتوي القوارير متعددة الجرعات على 0.9% كحول بنزيلي. عدم التوافق: لا يُخلط مع المحاليل القلوية القوية (مثل محاليل الباربيتورات)؛ متوافق مع حقن سكر العنب 5%، وحقن كلوريد الصوديوم 0.9%، وحقن سكر العنب وكلوريد الصوديوم 5%، وحقن رينغر اللاكتاتي، وحقن سكر العنب 5% في رينغر اللاكتاتي؛ وعند التخفيف إلى 0.5 ملغ/مل يكون مستقرًا فيزيائيًا وكيميائيًا في أكياس PVC في درجة حرارة الغرفة لمدة 24 ساعة. تشمل نقاط الضبط التصنيعي الرئيسية نسبة المتماكبات الفراغية الثلاثة ومحتواها الكلي، والمواد ذات الصلة (نواتج التحلل المائي للإستر)، وpH (3.5–5.5)، وضبط الرطوبة (الاسترطاب)؛ مناسب لتطوير الأساليب التحليلية والتحقق منها، ودراسات الثبات، والتوسع وفق GMP والتصنيع التعاقدي CMO/CDMO

إشعار سلامة: هذا المنتج مادة فعالة صيدلانية (API) مخصصة حصرًا للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الصيدلاني المتوافق مع الأنظمة؛ وليس مخصصًا للاستخدام السريري النهائي أو إرشاد العلاج الذاتي. المستحضر النهائي دواء يُصرف بوصفة طبية ويجب أن يستخدمه أطباء تخدير مدربون في أماكن مجهزة للتنبيب الرغامي والتهوية الاصطناعية والعلاج بالأكسجين. موانع الاستعمال: المرضى المعروفون بفرط الحساسية تجاه الميفاكوريوم؛ النساء الحوامل (لا توجد حاليًا بيانات عن الاستخدام أثناء الحمل)؛ المرضى المعروفون أو المشتبه بأنهم متماثلو الزيجوت لجين كولين إستراز البلازما غير النمطي — لأنهم يفتقرون إلى القدرة على تحليل هذا المنتج مائيًا، مما قد يسفر عن حصر عصبي عضلي مُطوَّل. قد تطول مدة المفعول بوضوح في مرضى القصور الكلوي أو الكبدي وفي ذوي النشاط المنخفض لكولين إستراز البلازما (مثل الحمل، وأمراض الكبد والكلى، وتأثيرات بعض الأدوية). يُستخدم بحذر في المرضى ذوي الحساسية لهذا المنتج أو للمرخيات العضلية الأخرى. يجب ارتداء قفازات واقية وملابس واقية وحماية للعينين/الوجه عند مناولة المادة الفعالة، وتجنب استنشاق الغبار؛ تشمل عبارات الخطر وفق GHS تهيّج الجلد (H315)، وتهيّج العينين الشديد (H319)، وتهيّج الجهاز التنفسي (H335).

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.